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       时代呼唤超级抗菌酶

         2022年11月21日，全球著名医学期刊《柳叶刀（THE LANCET）发表重磅系统性分析研

         究。研究表明，细菌感染是造成全球健康损失的重要原因，且正在变成全球第二大死因（

         仅次于缺血性心脏病）。在2019年，有5种病原体（金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、肺炎链

         球菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌）分别与50多万例死亡病例有关；3种细菌病原体相

         关的感染性综合症分别导致超100万例个体死亡，占细菌感染死亡人数的75%以上。

                            中国会迎来糖尿病肾病导致尿毒症的高峰

       警钟长鸣：2017年的临床数据显示中国成人糖尿病患者数量已高达1.12亿，而糖尿病前期的患病率超过了35% 。血糖长期控制不佳会引起

心脑血管病变、失明、终末期肾病等严重并发症， 甚至威胁生命。

       以糖尿病导致的终末期肾病为例，2011年仅占上海长征医院终末期肾病的10%，而2016年已快速上升到30%，愈发接近欧美发达国家的比

例。由于血糖管控不利而造成的各种并发症中，糖尿病肾病已取代慢性肾小球肾炎，成为我国慢性肾脏病的首位病因。2015发布的《中国肾脏

疾病年度科学报告》曾经发出警告：若不在特定人群范围内给予干预，未来10～20年，中国会迎来糖尿病肾病导致尿毒症的高峰。

                          hUC-MSC输注可改善血糖

  中国科学家研究结果提示hUC-MSC输注可改善血糖，恢复胰岛β细胞功能，减少降糖药用量，且无严重不良事件。

    生命在于运动

       近日，美国哈佛大学公共卫生学院的研究人员在《美国心脏协会》旗舰期刊" Circulation "

     上发表了一篇题为" Long-term leisure-time physical activity intensity and all-cause

     and cause-specific mortality：A prospective cohort of US adults "的研究论文。

     该研究表明，每周进行2-4倍的指南推荐量的中等或剧烈强度运动的成年人，死亡风险最

     低。每周150-300分钟的剧烈运动可降低死亡风险21-23%，每周300-600分钟的中等强

     度运动可降低死亡风险26-31%。

关注肾衰竭

肾衰竭代偿期：

设整个肾功正常时是100%，则此期 GFR 为正常的35%～70%(临床常用肌酐清除率来反映GFR)。此时肾的贮备力虽下降，但肾的功能仍能维持机体内环境稳定，临床上无症状和氮质血症(即血肌酐正常)。但应指出，如单纯按肌酐清除率来分期，则各期之间可能会有交叉重叠。此时肌酐的值是：133—177umol/l。

肾衰竭失代偿期：

也称氮质血症期，简称肾衰竭，是慢性肾衰的序幕。此时肾小球滤过率减少到正常的21%～35%，肾维持机体内环境稳定的能力已有些损害，可有不同程度的氮质血症，肾浓缩功能有轻度损害(多尿和夜尿)，并可有轻度贫血。在一般情况下情况下，临床上无显然症状，易被忽视。此时肌酐的值是：177—442umol/l。

肾功能衰竭期：

此时也是比较严重的期了，此时的血肌酐已高达了400umol/l以上了。当GFR减少至正常的11%～20%时，机体的内环境已长期地、持续地不正常，出现显著的氮质血症，贫血亦较显然;浓缩功能显然障碍(等张尿、夜尿)，以及水、电解质失调，如轻或中度代谢性酸中毒、水纳潴留、低钙血症、高磷血症等，一般无高钾血症。可有轻度胃肠道、心血管和中枢神经系统症状。此时肌酐的值是：442—707umol/l。

尿毒症期：

已是最后一个分期了，即尿毒症期了。此时的血肌酐已高达了末期。当上述肾功能衰竭期更进一步发展，剩余的GFR仅为正常的10%以下，即出现尿毒症症状群，肌酐高，表现为上述肾衰的临床表现更显然，并出现严重的各系统症状，尤其胃肠道、心血管和神经系统症状更加突出。肌酐多少是尿毒症呢?当肌酐发展到大于707umol/l时，已说明是尿毒症末期了，此时，病人的肾功能已基本上彻底损坏。

外泌体

       人是一堆细胞，细胞功能如何实现？它的业务员是谁？

       外泌体：是直径约为30-150纳米，具有“杯状”或“碟状”形态，外侧含有脂质双分子层的，由细胞主动分泌释放到细胞外的腔内囊泡。其携带母细胞特征性生物信息分子，如蛋白、脂质、DNA、mRNA、miRNA以及Non-coding RNA等。外泌体表面标记蛋白主要有Alix，TSG101，CD63，CD9，CD81和HSP70；主要含有MHC I类和II类分子、热休克蛋白（hsp）、四跨膜蛋白、整合素细胞骨架蛋白以及一些生物酶类物质；被认为是细胞间分子交换和信息传递的生物纳米颗粒。

T细胞成为受益者，不需要端粒酶而延长端粒。

       重磅研究：科学家们首先在体外细胞实验中启动了T细胞对微生物病原体的免疫反应。结果他们意外地观察到，有些白细胞会通过一种叫做“细胞外囊泡”（extracellular vesicles）的小颗粒向T细胞输送端粒。这些白细胞包括B细胞、树突细胞、巨噬细胞等抗原呈递细胞（APC），它们通常的工作是把摄取、加工处理过的抗原展示到细胞表面，以便T细胞识别。但现在，它们成了端粒的提供者。

   PD-1

               PD-1被誉为神药，很多朋友用了都会问用PD-1之后大概多久起效？

       答：免疫联合化疗方案的平均起效时间约2个月，此项研究显示免疫治疗起效的患者中，大约一半的患者是

             用药两次就起效的，还有一半是在后续的治疗中起效的，用药4次以上，起效的比例翻番。坚持治疗，

             耐心观察，至少打满4次以上，让子弹飞一会，可能就有惊喜。

             抗PD-1治疗起效了，还要用多久？

              答：研究显示至少再使用5次，有条件的话，指南建议可以继续使用至1-2年。分析显示，75%起效患者（

             即上文所述，肿瘤缩小至少30%）继续用药后肿瘤还会持续缩小，且从首次起效到肿瘤缩小达到最大程

             度的中位时间是3.6个月（约5个周期治疗）。肿瘤缩小越多，无进展生存期越长，因此要尽量追求达到

             最大程度的肿瘤缩小（深度缓解）。

钠离子通道调节恶性和正常上皮细胞向血液中脱落       

       近日，发表在《Nature Genetics》上的一项新研究中，来自英国剑桥大学癌症研究所的研究团队发现钠离子通道调节恶性和正常上皮细胞向血液中脱落，并向远处器官转移。这一过程独立于肿瘤形成。因此，转移不仅发生在癌细胞中，也会发生在健康细胞中。该研彻底究改变了目前围绕癌症转移的思考方式。

         因其记忆性特征及持久性抗肿瘤特

         点，以TTSM细胞为基础和靶标的

         过继T细胞疗法及PD-1+疗法可能

         会成为肿瘤免疫治疗基础研究与临

         床转化领域的下一个热点。

       JCO重磅临床发现！

        即使PD-L1低表达，接受PD-1治疗也

        可获得生存期改善！| 中山大学肿瘤防

        治中心研究团队。

        结论：️好的方法，您尽管去试，千万不

        可以放弃。

p53

       p53基因编码的蛋白质是肿瘤抑制因子，可以通过检测并修复受损DNA防止肿瘤的发展。研究发现，p53功能异常将导致机体无法正确修复受损DNA，导致基因突变。数据显示，超过一半的肿瘤存在p53基因突变。由于在维持DNA完整性方面的重要作用，科学家将p53称为“基因组守护者”。然而，p53如何保护基因组结构、功能缺失如何促进肿瘤发展的问题仍未阐明。

       一个备受争议的问题是p53的“守护者”角色对于预防肿瘤是否具有重要作用。数据证明p53突变伴随肿瘤染色体异常，而研究也显示正常p53蛋白调控多个生理过程，这可能解释为什么p53失活促进肿瘤。例如，p53可以促进已发展为癌前特征的细胞发生凋亡或程序性死亡。

       另一个问题是p53丢失后为何出现基因不稳定。针对这个问题，长期以来的假设是肿瘤抑制因子表达下降会导致基因突变随机累积。但是，凯特琳研究院（SKI）研究人员的一项最新研究结果挑战了这一假设，同时为p53“守护者”角色提供了更多见解。8月17日，这项研究发表在Nature杂志上。这项研究提供了一种治疗癌症的新范式。SKI癌症生物学和遗传学项目主席、这项研究的通讯作者Scott Lowe表示：“细胞失去p53时，我们看到的不是遗传混乱，而是遗传变异的有序进展，这实际上完全是可以预测的”。