NK细胞在人的一生中的重要作用

人体免疫力随着年龄增长，其变化趋势如下图所示。

新生儿在脱离母体后，免疫力会短暂下降，随后在接触外界抗原等条件的诱导下发育成熟，免疫力逐渐增强；但人过中年以后，免疫能力开始逐渐下降。新生儿免疫力降低的原因主要在于IgG。IgG是唯一能通过胎盘的Ig类别，其转运过程为主动性。大量母体IgG通过胎盘发生在妊娠后期。

新生儿自身合成的IgG较慢，生后3个月血清IgG将降至最低点，至10-12个月时体内IgG均为自身产生，8-10岁时才能达成人水平。

45岁以后免疫器官伴随人体开始衰老，尤其是胸腺等器官严重萎缩，免疫能力随着人体衰老，发生免疫衰老。

人体免疫力随年龄变化趋势

在维持新生儿以及老年人群抗感染、抗肿瘤方面，NK细胞在T细胞功能不完善或下降时，发挥着至关重要的作用。

有理有据，我们用事实说话。

受分娩的刺激，出生后12小时外周血中性粒细胞计数较高，72小时后逐渐下降，而后逐渐上升达成人水平。新生儿出生时淋巴细胞数目较少，6-7个月时超过中性粒细胞的百分率，6-7岁时两者相当，此后随年龄增长，逐渐降至老年低水平。

不同细胞所占百分比

除此之外，新生儿单核细胞发育已完善，但因缺乏辅助因子，其趋化、黏附、吞噬、氧化杀菌，产生G-CSF、IL-8、IL-6、IFN-γ、IL-12和抗原呈递能力均较成人差。新生儿期接触抗原或过敏原的类型和剂量不同，直接影响单核/巨噬细胞，特别是DC的免疫调节功能，将影响新生儿日后的免疫状态。

相比其他免疫细胞亚群较长的发育和成熟时期，NK活性于出生后1-5个月时即可达成人水平。ADCC功能1岁时即可达到成人水平。

北京协和医院感染内科主任李太生等在2016年5月《Aging》杂志发表文章《Aging of immune system: Immune signature from peripheral blood lymphocyte subsets in 1068 healthy adults》，分析了1068名健康人外周血淋巴细胞及其亚群随着年龄变化因素数量和比例发生的改变。如下图所示。

统计证明，在青年（19~44）、中年（45~64）、老年（65~80）人群中，随着年龄增加，特异性免疫中发挥细胞免疫功能的T细胞不管是在数量上，还是在功能上均发生不同程度的降低；

发挥体液免疫功能的B细胞数量总体保持稳定。而在固有免疫核心NK细胞亚群中，其数量从青年到老年总体呈增加趋势，中年略有降低；虽然单个细胞功能或有降低，总体功能保持稳定水平。

由此可见，NK细胞尤其在维持老年人健康，保持抗感染和抗肿瘤功能中发挥着不可替代的作用。

解放军总医院迟小华等2012年在《中国实验血液学杂志》发表论文《免疫细胞衰老的研究进展》中论述NK细胞：

“NK细胞的细胞毒作用在对抗自发、化学诱发和病毒感染诱发肿瘤方面发挥主要作用。研究表明，无论总体还是循环中NK细胞的相对数量，与年轻人相比，健康老人都是升高的。年龄相关性NK细胞数量增加被认为是单个细胞溶解能力下降的代偿。”

苏州大学附属第一医院史进方等2005年在《现代免疫学》发表论文《免疫衰老及其免疫学预警指标》中论述NK细胞：

“研究表明，年龄超过100岁的老年人也可以有效抵抗感染，因为其NK细胞系统功能完好，可以移行并有效杀灭靶细胞，而NK细胞受损的老年人易于感染流感、结核等疾病。因此，NK细胞的活性降低是疾病的前兆，保持NK细胞的活性有助于延长寿命。”

白求恩医科大学（现吉林大学白求恩医学部）柳忠辉等1992年在《老年学杂志》发表论文《健康人T细胞及NK细胞活性的随龄性变化》，其数据与以上结论略有差异，但同样昭示NK细胞的重要性。

关于T细胞，与年龄相关T细胞转化活性及分泌IL-2活性均岁增龄降低，且与年龄呈明显相关性，并以60-69岁年龄段活性下降幅度最大。

关于NK细胞，NK细胞毒活性亦在60-69岁年龄段明显下降，但随后变化不大，与年龄无相关性。

“NK细胞是一种大颗粒样淋巴细胞, 是机体免疫防御过程中的第一防线, 它的异常多与恶性肿瘤的发生、发展过程有关。本研究通过对不同年龄健康人NK细胞活性检测证实, 细胞活性在60~69岁时明显下降, 随后变化与年龄无明显关系。从肿瘤学角度看, 肿瘤的高发年龄也多在60~69岁, 这一结果与NK细胞活性的变化一致。”

NK细胞在人体中的功能如下表所示：

由此可见，人体每天都会有衰老和异常细胞产生，保持NK细胞数量和活性的正常，则能够有效抵抗感染和肿瘤发生。

展望：

现在细胞培养技术已经能够实现NK细胞的大规模体外扩增。在日本，NK细胞回输作为肿瘤治疗和抗衰保健的有效手段已经常态化；在美国，有关NK细胞的研究如火如荼；在国内，NK细胞也已走上临床研究之路。NK细胞未来必将在防癌抗癌等领域得到更广泛的应用。

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