2020最畅销的药品top9——利伐沙班

2020最畅销的药品top9——利伐沙班

　利伐沙班（通用名Rivaroxaban，商品名Xarelto）是由拜耳和强生合作开发的，其是一种口服直接凝血因子Xa抑制剂，最早于2008年在加拿大获批上市。2018年，该药在欧盟和美国获批，用于预防成人冠状动脉疾病（CAD）或症状性外周动脉疾病（PAD）缺血性事件高风险患者的动脉粥样硬化血栓形成事件，并与阿司匹林联合使用。

• 
  

  1、药理作用

• 
  

  （1）利伐沙班是一种高选择性，直接抑制因子Xa的口服药物。通过抑制因子Xa可以中断凝血瀑布的内源性和外源性途径，抑制凝血酶的产生和血栓形成。利伐沙班并不抑制凝血酶(活化因子Ⅱ)，也并未证明其对于血小板有影响。（2）在人体中观察到了利伐沙班对因子Xa活性呈剂量依赖性抑制的作用。利伐沙班对凝血酶原时间(PT)的影响具有量效关系，若用NeopLastinreg;进行含量测定，则与血浆浓度密切相关(相关系数为0.98)。使用其它试剂会出现不同的结果。读取PT应在数秒内完成，因为国际标准化比率(INR)仅对香豆素类进行了校准和验证，不能用于其它抗凝药。在接受骨科大手术的患者中，服用片剂后2-4小时(作用最强时)，5/95（百分位数）的PT为(NeopLastinreg;)13～25秒(手术前的基线值为12～15秒)。

• 
  

  （3）活化的部分凝血激酶时间(aPTT)和HepTest延长也具有剂量依赖性；但不推荐将其用于评估利伐沙班的药效。利伐沙班对抗因子Xa活性也有影响，然而，目前尚无校准的标准。在临床常规使用利伐沙班时不需要监测凝血参数。

• 
  

  2、毒理研究

• 
  

  （1）基于传统的安全性药理学、单剂量毒性、光毒性和遗传毒性研究，非临床数据显示对人体无特殊危害。在重复剂量毒性研究中所观察到的效应主要是由于利伐沙班的扩大药效学活性导致的。在大鼠中，在有临床意义的血药浓度水平下，观察到IgG和IgA血药浓度升高。

• 
  

  （2）动物研究显示了生殖毒性与利伐沙班的药理学作用机制相关(例如出血并发症)。在有临床意义的血药浓度下，观察到胚胎-胎儿毒性(植入后丢失、骨化延迟/进展、肝脏多发性浅色斑点)和常见畸形发生率升高以及胎盘改变。在对大鼠进行的出生前和出生后研究中，在对母体有毒性的剂量下，观察到后代生存力降低。

　　据估计，在美国有超过1300万例CAD和PAD患者。此次批准，使Xarelto成为首个也是唯一一个获批用于这类患者群体的因子Xa抑制剂。该药是全球用药最广泛的非维生素K拮抗剂类口服抗凝剂（NOAC），目前全球已获批8个适应症，不同国家适应症有所区别。与其它NOAC相比，Rivaroxaban能为广泛的患者群体提供帮助，预防多种静脉血栓栓塞（VTE）和动脉血栓栓塞（VAT）疾病。

　　凝血因子V Leiden（Factor V Leiden）突变已明确为静脉血栓栓塞的原发性危险因素。在Xarelto的一项降低深静脉血栓形成（Deep venous thrombosis，DVT）和/或肺栓塞（Pulmonary embolism，PE）复发风险的“EINSTEIN CHOICE Study”临床研究中，共有2275名患者被随机分组，对Xarelto和阿司匹林治疗组进行了研究治疗。在该研究中，51%患者仅患有DVT，33%患者仅患有PE，16%患者患有PE和DVT。其中，“其它风险因素”项中，涉及了Factor V Leiden 基因突变（4%）。