全球脐带血干细胞扩增临床试验报告

根据追踪细胞治疗试验的数据库CellTrial.org的统计资料显示，在2013-2017这五年中，平均每年有20项研究脐带血细胞扩增的临床试验。许多技术平台已经形成了正在寻求监管部门批准的命名产品。

我们尝试通过下表概述目前正在进行临床试验的脐带血扩增产品。在表格下方，我们还将回顾在这一领域所进行试验的主要赞助商。

M.D.安德森癌症中心针对扩增脐带血在血液恶性肿瘤中的使用进行了最广泛的研究。他们正在研发脐带血扩增的多种方法，并且独自或与合作者一起进行了十几项临床试验。

由E.J.Shpall领导的安德森癌症中心研究人员通过使用间充质干细胞培养脐带血细胞 [5] 或通过岩藻糖基化 [6] 过程来加速脐带血移植。在Katy Rezvani的领导下，安德森癌症中心已经进行了超过6次从脐血扩增NK细胞的试验 [11]。此外，安德森癌症中心已经使用嵌合抗原受体（CAR免疫疗法）修饰的脐带血细胞进行了临床试验。

Gamida Cell公司作为唯一进行过III期及后续临床试验的赞助商，是使用扩增脐带血治疗血液恶性肿瘤的最高成就者。

Gamida Cell公司的技术平台将脐带血细胞与分子烟酰胺一起孵育，当其用于血液恶性肿瘤治疗时 [1,2]，该产品被称为NiCord®，或当其用于血红蛋白病如镰状细胞病或地中海贫血治疗时，被称为CordIn™。

Gamida的旗舰产品NiCord已经获得FDA的突破性治疗药物认定（第一次用于干细胞移植），并且FDA和EMA均认定为孤儿药。在美国，NiCord的试验由杜克大学的Mitchell Horwitz领导。

Nohla Therapeutics公司的名称缩写为“NO HLA”，也有一个与NiCord一样的旗舰产品NLA101 [3,4]，研发用于加速脐带血移植，植入期大约为11天。

不过，与NiCord不同的是，NLA101想要成为一种通用供体产品，即不考虑HLA是否匹配。这将有望使NLA101成为放射疾病的现成干细胞产品，或作为癌症治疗过程中治疗嗜中性粒细胞减少症的常规疗法。NLA101的首席研究员是Colleen Delaney，最早是从弗雷德哈钦森癌症中心开始进行这项研究。

在干细胞植入速度的竞赛中，下一个强有力的竞争者是一组将StemRegenin-1（SR-1） [7] 与脐带血一起培养的产品。这种方法最初是由明尼苏达大学的John Wagner开发，后来由诺华公司购买并命名为HSC835，最近又授权给Magenta Therapeutics公司，产品名称为MGTA-456。

无论名称如何，SR-1产品都能产生200-300倍的CD34+细胞扩增，似乎可以产生像NiCord一样的持久植入。

虽然以前命名的产品（NiCord、NLA 101和SR-1）都有可以追溯7-12年的临床试验记录，但新的竞争者继续参与到改善脐带血移植的比赛中。一种是UM-171，由Sandra Cohen在加拿大的Hôpital Maisonneuve Rosemond研发 [8,9]。

另一个是Angiocrine Bioscience公司，该公司拥有一个基于以下概念的技术平台，即干细胞和血管内皮细胞一起在身体的每个器官中形成“血管微环境” [10]。Angiocrine Bioscience公司对于其产品AB-110已经获得了CIRM的投资，该产品将扩增脐带血与基因改造血管内皮细胞结合在一起。

对于从脐带血扩增自然杀伤细胞（NK细胞）的研究值得进一步提及，因为这些细胞是免疫系统的正常成分，不需要免疫刺激或基因改造就有抗癌作用。与此同时，CAR-修饰还可以添加到NK细胞中以增强其靶向功能 [11]。人们相信NK不会长期持续存在于患者体内，这使得它们非常适合作为潜在的通用供体产品，作为成品供应。

细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK细胞）在表型和行为方面与NK细胞相似 [13]，但迄今为止，它们主要还是在中国研究人员中受欢迎，无论是在学术界还是在生物技术公司。

细胞毒性T淋巴细胞（CTL细胞）通常指病毒特异性T细胞。在脐带血移植后，它们可以帮助保护患者免受病毒感染，如巨细胞病毒、EB病毒和腺病毒 [14]。研究脐带血来源CTL中的代表人物是美国儿童研究院（CRI）的Catherine Bollard。

调节性T细胞（T-regs）对于实体器官移植后的免疫耐受诱导、自身免疫性疾病以及糖尿病的治疗作用正在研究中 [15]。到目前为止，只有中国开展了脐带血调节性T细胞（T-regs）的临床试验。

杜克大学Joanne Kurtzberg研发的DUOC-01细胞与少突胶质细胞类似，并被认为可改善脐带血干细胞治疗退行性神经系统疾病的预后 [16]。一项正在募集受试者的临床试验将让患有中枢神经系统早期脱髓鞘疾病的先天性代谢缺陷患者接受DUOC-01的治疗。

这一研究领域，大多数西方人会忽视的一个巨头是来自韩国的Medipost公司。Medipost的技术平台能扩增来自脐带血的间充质细胞，并且在过去的十年中，他们已经赞助了十多次相关产品的临床试验。

Medipost的产品Cartistem®可以用于治疗骨关节炎患者的膝关节软骨缺损，是世界上第一个获得国家监管部门批准的脐带血干细胞产品 [17]。此外，Medipost已经对他们的产品Pneumostem®进行了6次治疗支气管肺发育不良的临床试验 [18]，并且该产品也获得了FDA认定的孤儿药资格。最近，Medipost还开展了Pneumostem®用于早产儿脑室内出血的2项临床试验，以及Neurostem®用于老年人阿尔茨海默病的4项临床试验。这使得Medipost最有可能成为首先获得批准将脐带血产品用于脑损伤治疗的公司。

Kang Stem Biotech公司是另一家韩国公司，拥有从脐带血中扩增间充质干细胞的技术平台 [19]。他们的Furestem®产品系列正在开展针对自身免疫性疾病的临床试验，如克罗恩氏病和特应性皮炎。

在以下图表中，列出的公司名称仅包括那些开展了3项及以上脐带血干细胞扩增相关临床试验的公司：

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