【患者招募】转移性结直肠癌临床试验患者招募

1.基本符合以下条件的患者可考虑拨打下方联系电话咨询报名。

（1）确诊为结直肠腺癌，具有不能经手术治疗治愈的转移性/复发病灶；

（2）既往未接受过针对mCRC的一线系统抗肿瘤治疗；

（3）随机化前4周之内，根据RECIST 1.1标准至少有1个可测量病灶；

（4）既往曾进行术后辅助化疗的受试者，首次发现转移病灶须在辅助化疗末次给药结束≥6个月。

2.无空白对照组，试验药为HLX04注射液，对照药为贝伐珠单抗注射液（英文名Bevacizumab Injection；商品名：安维汀）。可放心报名。

3.计划招募 638人，招募人数众多，一般做到III期的临床试验基本都是有获益的，请大家珍惜机会，抓紧时间报名。

如果您符合研究要求，并自愿同意参加，您将获得：
1：免费的研究药物（HLX04 或安维汀®+以奥沙利铂或 5-氟尿嘧啶类为基础的化疗方案相关药物）
2：免费的研究规定的相关检查（血常规、血生化、凝血、心电图、CT/核磁共振扫描等）
3：适当的交通补助
4：便捷的门诊随访机会

组长单位：中国人民解放军第八一医院

上海市东方医院

主要研究者：秦叔逵  李 进

亚洲肿瘤分子靶向治疗继续教育委员会（MTTC）常委、亚洲肿瘤联盟（FACO)主席、中国临床肿瘤学会（CSCO）理事长、上海市抗癌协会胃肠肿瘤专业委员会副主任委员、中国临床肿瘤学会药物安全专家委员会主任委员、CSCO基金会秘书长、中国医师协会结直肠癌专业委员会副主任委员、中国医学继续教育学会腹部肿瘤委员会副主任委员。 2000年赴美国耶鲁大学从事肿瘤基因和生物治疗的博士后研究工作 2003年回国任职于上海肿瘤医院肿瘤内科主任。2016年7月调任上海同济大学附属东方医院肿瘤医学部主任。目前的主要研究领域为恶性肿瘤（胃肠肿瘤）的内科治疗，特别擅长分子靶向与免疫治疗。

转移性结直肠癌

血管生成是肿瘤生长转移所必须的，血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）是血管生成的关键调节因子，HLX04通过抑制 VEGF 与其位于内皮细胞上的受体结合，从而阻断酪氨酸位点磷酸化和下游信号转导，进而抑制血管内皮细胞的增殖和迁移，阻碍为肿瘤提供氧和营养的新生血管形成。

上海复宏汉霖生物技术股份有限公司

采用9个月时的PFS率（PFSR9m）比较HLX04与贝伐珠单抗分别联合以奥沙利铂和5-氟尿嘧啶类为基础的化疗的疗效，以证明其临床等效性。

比较HLX04与贝伐珠单抗的安全性和耐受性，包括免疫原性； 评估第6、12、18、24、30和36周的客观缓解率，36周内的最佳客观缓解率，至缓解时间及缓解持续时间，比较两组36 周的总生存率。

评估PK参数。

有一个分组，无空白对照组。

1、HLX04；注射液；规格：100mg (4ml)/瓶；7.5 mg/kg，静脉输注30-90分钟,每21天一个治疗周期，第一天给药；连续给药直到疾病进展或发生不可耐受的毒性。XELOX + HLX04化疗方案。

2、HLX04；注射液，规格：100mg (4ml)/瓶；5 mg/kg，静脉输注30-90分钟,每14天一个治疗周期，第一天给药；连续给药直到疾病进展或发生不可耐受的毒性。mFOLFOX6 + HLX04化疗方案。

1、贝伐珠单抗注射（英文名称：Bevacizumab Injection；商品名称：安维汀）；注射液；规格：100mg (4ml)/瓶；7.5 mg/kg，静脉输注30-90分钟,每21天一个治疗周期，第一天给药；连续给药直到疾病进展或发生不可耐受的毒性。XELOX + HLX04化疗方案。

2、贝伐珠单抗注射（英文名称：Bevacizumab Injection；商品名称：安维汀）；注射液；规格：100mg (4ml)/瓶；5 mg/kg，静脉输注30-90分钟,每14天一个治疗周期，第一天给药；连续给药直到疾病进展或发生不可耐受的毒性。mFOLFOX6 + HLX04化疗方案。

1、年龄18-80岁；

2、ECOG体能状态评分为0或1分；

3、预计生存时间≥6个月；

4、经病理组织学检查确诊为结直肠腺癌，具有不能经手术治疗治愈的转移性/复发病灶；

5、在随机化前4周之内，根据RECIST 1.1标准至少有1个可测量病灶；

6、既往未接受过针对mCRC的一线系统抗肿瘤治疗（包括全身化疗、分子靶向药物治疗、生物治疗以及其他研究治疗用药等）；

7、如果既往曾进行术后辅助化疗的受试者，首次发现转移病灶须在辅助化疗末次给药结束≥6个月；

8、良好的器官功能，符合下列实验室检查值要求：

a) 中性粒细胞绝对计数（ANC） ≥1,500 /mm3（1.5 × 109 /L）；

b) 血小板 ≥80,000 / mm3（80 × 109 /L）；

c) 血红蛋白 ≥9 g/dL（在筛选前2周内无输血需求）；

d) 血清肌酐≤1.5 ×正常值上限(ULN) ，或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（根据     Cockcroft-Gault 公式计算）；

e) 血清总胆红素≤ 1.5×ULN（如果有肝转移时允许≤ 2.5×ULN）；

f) AST（SGOT）、ALT（SGPT）和碱性磷酸酶（ALP）≤ 3×ULN （如果有肝转移时允许AST/ALT ≤ 5×ULN；如果有肝转移和/或骨转移时允许ALP ≤ 5 × ULN）；

g) 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（aPTT ）≤ 1.5 × ULN （如受试者正在接受抗凝治疗，则只要PT或aPTT处在应用抗凝药物预期治疗范围之内即可）；

9、受试者依从性良好，签署知情同意书，能够配合有关检查和随访。

1、既往接受过针对晚期或转移性结直肠癌的一线系统抗肿瘤治疗（包括全身化疗、分子靶向药物治疗、生物治疗以及其他研究治疗用药等）；

2、复发、转移病灶可以进行根治性手术治疗的受试者；

3、已有脑转移或软脑膜转移；

4、具有出血倾向、高度出血风险或凝血功能障碍，有6 个月内血栓性疾病史和/或3 个月内咯血史（一次咳出至少1/2茶匙的鲜血）；正在使用全剂量口服或肠胃外抗凝血药或血栓溶解剂进行治疗(允许预防性使用抗凝药); 10 天内使用过阿司匹林（> 325 mg/天）或其它抑制血小板功能的非甾体抗炎药; CT/MRI影像显示肿瘤包绕或侵犯大血管内腔（如肺动脉或上腔静脉）；

5、控制不良的高血压（收缩压>150 mmHg和/或舒张压>100 mmHg）, 以及既往具有高血压危象或高血压脑病史的受试者；严重的心脑血管疾病，包括入选前6 个月内的脑血管意外（CVA）、短暂性脑缺血发作(TIA)、心肌梗死以及显著的血管疾病（包括但不限于需要手术修复的主动脉瘤或近期动脉血栓形成）；不稳定型心绞痛、纽约心脏病协会（ NYHA）分类≥II 级的心力衰竭以及药物无法控制的严重心律失常；

6、非治愈性伤口、处于活动期的消化性溃疡或骨折、活动性感染，6 个月内有气管-食管瘘、胃肠穿孔或胃肠瘘以及腹腔内脓肿；

7、已知对贝伐珠单抗、奥沙利铂、5-FU/卡培他滨或亚叶酸注射液及其辅料成分过敏者；

8、孕妇和哺乳期妇女；育龄妇女和男性受试者，要求在研究期间和末次给予研究药物后的6 个月内期间，使用有效避孕措施；

9、5 年内患有结直肠癌以外的其他恶性肿瘤，不包括已充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌及乳腺导管原位癌；

10、最近4周内参加过其他临床研究的受试者；

11、研究者认为具有不适合参加本研究的其他情况。